Martin-Costa A, Ros-Arnal I, García-Romero R, Rodríguez-Martínez G y García-Rodríguez B. Hipertransaminasemia grave durante la alerta de hepatitis aguda de origen desconocido de 2022. An Pediatr (Barc). 2024 Dec;101:370-377
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39643578/
En el mes de abril de 2022 Reino Unido notificó a la Organización Mundial de la Salud (OMS) una alerta tras la detección de 10 casos de hepatitis aguda grave sin causa filiada (HASCF) con hipertransaminasemia (HTRA) grave (ALT y/o AST > o igual a 500 UI/l) en especial en pacientes menores de 10 años. En España se inició la recogida de casos sospechosos de forma retrospectiva desde el 1 de enero de 2022 y prospectiva desde el mes de abril hasta el 28 de diciembre de ese mismo año. Se registraron 63 casos de hipertransaminasemia mayor de 500 UI/l sin causa filiada y con criterios de ingreso. La principal hipótesis causal ha sido la infecciosa centrándose en torno a la infección por adenovirus, sin embargo, no se han podido descartar otras como la influencia del SARS-CoV-2, el virus adenoasociado 2 (AAV2) o la causa ambiental. El objetivo del texto es evaluar si durante el periodo de alerta de HASCF se ha producido un cambio de incidencia, etiología o clínica de la HTRA grave, en especial de las de origen no filiado.
Estudio comparativo realizado en un hospital terciario entre el periodo de alerta de HASCF y los 10 años previos. Además, dadas las sospechas etiológicas también se incluyó la comparación de casos entre el periodo de pandemia por SARS-CoV-2 y los 8 años anteriores. La población pediátrica a estudio incluyó niños entre 0 y 16 años. Se calcularon el número de casos nuevos de HTRA grave excluyendo pacientes diagnosticados ya de hepatopatía y los que sin causa filiada no completaron el seguimiento o permanecían en periodo de estudio. Se constituyeron 8 grupos etiológicos tras la revisión de historias clínicas: infeccioso, bajo gasto cardiaco, tóxico-farmacológico, mecánico, autoinmune, genético, metabólico y el grupo sin causa filiada. Este último se refiere a los pacientes en los que no se demostró una causa etiológica pero que completaron el seguimiento. En este grupo se recogieron los síntomas que motivaron el control analítico, las pruebas complementarias realizadas y la evolución analítica hasta la normalización.
Se recogieron 793 HTRA graves correspondientes a 364 pacientes en todo el periodo de estudio. No hubo diferencias estadísticamente significativas al comparar los datos demográficos y analíticos entre el periodo de alerta de HASCF con los años previos. En cuanto a la incidencia, no hubo así mismo diferencias significativas entre el periodo de HASCF, la pandemia SARS-CoV-2 y los años anteriores. Únicamente destaca el año 2012 con un incremento de casos con significado estadístico, localizándose este fuera de los periodos de alerta y pandemia. De los 364 pacientes analizados en 331 hay una causa filiada de la HTRA y 27 tuvieron una hepatitis aguda grave con normalización espontánea de transaminasas sin etiología filiada. Del resto 4 perdieron seguimiento antes de la normalización y 2 se encontraban todavía en estudio. En cuanto a los grupos etiológicos creados 25% correspondieron a causa infecciosa (sobre todo virus Epstein- Barr seguido de virus Hepatitis A), 23,63% a bajo gasto cardiaco (destacando los neonatos con encefalopatía hipóxico-isquémica), 21,15% tóxico-farmacológico (la gran mayoría por quimioterapia), 10,99% mecánica, 4,67% autoinmune, 3,57% genética y 1,92% metabólica. No hubo diferencias significativas en cuanto a la incidencia de cada una de las etiologías en los periodos analizados.
En el análisis centrado en los 27 pacientes de causa no filiada, la incidencia anual es de 14,17 casos por cada 100.000 analíticas con determinación de transaminasas, mientras que en el periodo de HASCF es de 26,64. Aunque sí que se objetiva un aumento de incidencia, este no es significativo (p=0.098). Todos los casos de este grupo son niños sin comorbilidades y sin medicación de base con una mediana de 3 años (75% menor de 10 años). Los casos durante la alerta no difieren significativamente en relación a la edad de presentación, sexo y marcadores analíticos de los años previos excepto cifras menores de fosfatasa alcalina (FA) y albúmina en la alerta de HASCF. Con respecto a la clínica, en el periodo de HASCF se objetiva de forma significativa un aumento en la determinación de fiebre, síntomas catarrales y vómitos. En el año 2022 sí que hubo un aumento de hospitalizaciones, sin embargo, fue un porcentaje no significativo. Finalmente, no hubo diferencias en el porcentaje de solicitud de las diferentes pruebas complementarias en estos periodos.
Como conclusión, en el entorno de la muestra, no se ha objetivado un aumento de la incidencia de HTRA grave durante la alerta de HASCF ni durante la pandemia por SARS-CoV-2. A pesar de que sí que existe un incremento de casos de HTRA grave sin filiar en el periodo de HASCF, este no es significativo y aparece también en otros periodos anuales previos estudiados. Lo que sí se ha definido es un patrón clínico diferente en los casos no filiados con más sintomatología infecciosa inespecífica en la alerta de HASCF por lo que no se puede descartar una mayor prevalencia de un agente infeccioso diferente a los habituales.