Waibel M, Wentworth JM, So M, et al.; BANDIT Study Group. Baricitinib and β-Cell Function in Patients with New-Onset Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 7;389(23):2140-2150
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306691?logout=true
Los inhibidores de la Janus quinasa (JAK), incluido el baricitinib, bloquean la señalización de las citocinas y son tratamientos modificadores eficaces de la enfermedad para varias enfermedades autoinmunes. No está claro si baricitinib preserva la función de las células β en la diabetes tipo 1.
En este ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se asignaron a pacientes con diabetes tipo 1 diagnosticada durante los 100 días anteriores para recibir baricitinib (4 mg una vez al día) o un placebo equivalente por vía oral durante 48 semanas. La variable principal fue el nivel medio de péptido C, determinado a partir del área bajo la curva de concentración-tiempo, durante una prueba de tolerancia a comidas mixtas de 2 horas en la semana 48. Las variables secundarias incluyeron el cambio desde el inicio en el nivel de hemoglobina glucosilada, la dosis diaria de insulina y medidas de control glucémico evaluadas con el uso de monitorización continua de glucosa.
Un total de 91 pacientes recibieron baricitinib (60 pacientes) o placebo (31 pacientes). La mediana del nivel medio de péptido C estimulado con comidas mixtas en la semana 48 fue de 0,65 nmol por litro por minuto (rango intercuartil, 0,31 a 0,82) en el grupo de baricitinib y de 0,43 nmol por litro por minuto (rango intercuartil, 0,13 a 0,63) en el grupo placebo (P = 0,001). La dosis diaria media de insulina a las 48 semanas fue de 0,41 U por kilogramo de peso corporal por día (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,35 a 0,48) en el grupo de baricitinib y 0,52 U por kilogramo por día (IC del 95%, 0,44 a 0,60) en el grupo placebo. Los niveles de hemoglobina glucosilada fueron similares en los dos grupos del ensayo. Sin embargo, el coeficiente medio de variación del nivel de glucosa a las 48 semanas, medido mediante monitorización continua de la glucosa, fue del 29,6% (IC del 95%: 27,8 a 31,3) en el grupo de baricitinib y del 33,8% (IC del 95%: 31,5 a 36,2) en el grupo placebo. La frecuencia y gravedad de los eventos adversos fueron similares en los dos grupos del ensayo y no se atribuyó ningún evento adverso grave a baricitinib o placebo.
En pacientes con diabetes tipo 1 de reciente aparición, el tratamiento diario con baricitinib durante 48 semanas pareció preservar la función de las células β según lo estimado por el nivel medio de péptido C estimulado con comidas mixtas.
