Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, et al. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2312282
Dupilumab es un anticuerpo monoclonal humano que bloquea las vías de la interleucina-4 y la interleucina-13 y ha demostrado eficacia en cinco enfermedades atópicas diferentes marcadas por inflamación tipo 2, incluida la esofagitis eosinofílica en adultos y adolescentes.
En este ensayo de fase 3, se asignó al azar, en una proporción 2:2:1:1, a pacientes de 1 a 11 años de edad con esofagitis eosinofílica activa que no habían respondido a los inhibidores de la bomba de protones a 16 semanas de un régimen de dupilumab subcutáneo de mayor o menor exposición o a placebo (dos grupos) (Parte A). Al final de la Parte A, los pacientes elegibles de cada grupo de dupilumab continuaron con el mismo régimen y los de los grupos de placebo fueron asignados a dupilumab de mayor o menor exposición durante 36 semanas (Parte B). En cada nivel de exposición, se administró dupilumab en una de cuatro dosis escalonadas según el peso corporal inicial. El criterio de valoración principal fue la remisión histológica (recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales esofágicos, ≤6 por campo de alta potencia) en la semana 16. Los criterios de valoración secundarios clave se evaluaron jerárquicamente.
En la Parte A, la remisión histológica se produjo en 25 de los 37 pacientes (68%) del grupo de mayor exposición, en 18 de los 31 pacientes (58%) del grupo de menor exposición y en 1 de los 34 pacientes (3%) en el grupo de placebo (diferencia entre el régimen de mayor exposición y placebo, 65 puntos porcentuales [intervalo de confianza {IC} del 95%, 48 a 81; P<0,001]; diferencia entre el régimen de menor exposición y placebo, 55 puntos porcentuales [IC del 95%, 37 a 73; P<0,001]). El régimen de dupilumab de mayor exposición produjo mejoras significativas en las medidas histológicas, endoscópicas y transcriptómicas en comparación con el placebo. Las mejoras en las medidas histológicas, endoscópicas y transcriptómicas entre el inicio y la semana 52 en todos los pacientes fueron generalmente similares a las mejoras entre el inicio y la semana 16 en los pacientes que recibieron dupilumab en la Parte A. En la Parte A, la incidencia de la enfermedad por coronavirus 2019, náuseas, dolor en el lugar de la inyección y cefalea fue al menos 10 puntos porcentuales mayor entre los pacientes que recibieron dupilumab (en cualquier dosis) que entre los que recibieron placebo. Se informaron eventos adversos graves en 3 pacientes que recibieron dupilumab durante la Parte A y en 6 pacientes en general durante la Parte B.
Dupilumab produjo una remisión histológica en un porcentaje significativamente mayor de niños con esofagitis eosinofílica que el placebo. El régimen de dupilumab de mayor exposición también produjo mejoras en las medidas de criterios de valoración secundarios clave en comparación con el placebo.
