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Elexacaftor – Tezacaftor – Ivacaftor para la fibrosis quística con un solo alelo Phe508del

Middleton PG, Mall MA, Dřevínek P, et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019 Nov 7;381(19):1809-1819. doi: 10.1056/NEJMoa1908639

La fibrosis quística es causada por mutaciones en el gen que codifica la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), y casi el 90% de los pacientes tienen al menos una copia de la mutación Phe508del CFTR. En un ensayo de fase 2 en el que participaron pacientes que eran heterocigotos para la mutación Phe508del CFTR y una mutación de función mínima (Phe508del-genotipo de función mínima), el corrector CFTR de próxima generación elexacaftor, en combinación con tezacaftor e ivacaftor, mejoró la función CFTR Phe508del y los resultados clínicos.

Se realiza un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para confirmar la eficacia y seguridad de elexacaftor – tezacaftor – ivacaftor en pacientes de 12 años de edad o mayores con fibrosis quística con genotipos de función mínima Phe508del. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir elexacaftor – tezacaftor – ivacaftor o placebo durante 24 semanas. La variable clínica principal fue el cambio absoluto desde el inicio en el porcentaje del volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (VEF1) en la semana 4.

Un total de 403 pacientes fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis de tratamiento activo o placebo. Elexacaftor – tezacaftor – ivacaftor, en relación con el placebo, dio como resultado un porcentaje de FEV1 predicho que fue 13.8 puntos más alto a las 4 semanas y 14.3 puntos más a lo largo de 24 semanas, una tasa de exacerbaciones pulmonares que fue 63% más baja, una puntuación del dominio respiratorio en el Cuestionario de Fibrosis Quística revisado (rango, 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mayor calidad de vida informada por el paciente con respecto a los síntomas respiratorios; diferencia mínima clínicamente importante, 4 puntos) que fue 20.2 puntos más alta y una concentración de cloruro en el sudor que fue 41.8 mmol por litro más bajo (P <0.001 para todas las comparaciones). Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor fue generalmente seguro y tenía un perfil de efectos secundarios aceptable. La mayoría de los pacientes tuvieron eventos adversos que fueron leves o moderados. Los eventos adversos que condujeron a la interrupción del régimen de prueba ocurrieron en el 1% de los pacientes en el grupo elexacaftor – tezacaftor – ivacaftor.

Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor fue eficaz en pacientes con fibrosis quística con genotipos de función mínima Phe508del, en quienes los regímenes moduladores CFTR previos no fueron efectivos.

Javier López Ávila
Urgencias de Pediatría. Hospital Universitario de Salamanca

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