¿Están los genes asociados con el éxito del tratamiento de la obesidad en los niños con obesidad? Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado loci genéticos que influyen en el riesgo de obesidad en los niños. Sin embargo, la importancia de estos loci en las asociaciones con la reducción de peso a través de intervenciones en el estilo de vida no se ha investigado en grandes ensayos de intervención.
El objetivo de este estudio fue evaluar las asociaciones entre varios loci de susceptibilidad a la obesidad y cambios en el peso corporal en niños durante un programa de intervención en el estilo de vida en el hospital. Para valorar los efectos a largo plazo de la intervención en el estilo de vida en la obesidad y la influencia genética en niños se diseñó un estudio de cohortes prospectivo de intervención (LOGIC), que reclutó a 1429 niños con sobrepeso u obesidad para participar en un programa de intervención en el estilo de vida en el hospital. Se realizó el genotipado de 56 variantes de un solo nucleótido (SNV) validadas para la obesidad y se evaluaron las asociaciones entre las SNV y la reducción del peso corporal durante la intervención utilizando modelos lineales de efectos mixtos para cada SNV. El estudio LOGIC se realizó del 6 de enero de 2006 al 19 de octubre de 2013. Se realizó un programa de intervención en el estilo de vida hospitalario estandarizado de 4 a 6 semanas (actividad física diaria, dieta restringida en calorías y terapia conductual), y se midió la asociación entre 56 SNV relevantes para la obesidad y cambios en el peso corporal y el índice de masa corporal.
De 1429 personas inscritas en el estudio LOGIC, 1198 personas (edad media [DE], 14,0 [2,2] años; 670 [56%] niñas) fueron genotipadas. Se observó una disminución media (DE) en el peso corporal de −8,7 (3,6) kg (IC del 95%, −15,7 a −1,8 kg) y el índice de masa corporal disminuyó −3,3 (1,1) (IC del 95%, −5,4 a −1,1) (ambos p <0,05). Cinco de 56 SNV de obesidad se asociaron estadísticamente de manera significativa con una reducción del peso corporal o del índice de masa corporal (todos P <8,93×10−4 correspondientes a la corrección de Bonferroni para 56 pruebas). En comparación con los participantes homocigotos sin el alelo de riesgo, los portadores homocigotos del rs7164727 (LOC100287559: 0,42 kg; IC del 95%, 0,31-0,53 kg, P = 4,00×10−4) y rs12940622 (RPTOR: 0,35 kg; IC del 95%, 0,18 -0,52 kg; P = 1,86×10−5) los alelos de riesgo tuvieron una menor reducción del peso corporal, mientras que los portadores del rs13201877 (IFNGR1: 0,65 kg; IC del 95%, 0,51-0,79 kg; P = 2,39×10−5), rs10733682 (LMX1B: 0,45 kg; IC del 95%, 0,27-0,63 kg; P = 6,37×10−4) y rs2836754 (ETS2: 0,56 kg; IC del 95%, 0,38-0,74 kg; P = 1,51×10−4 ) los alelos de riesgo se asociaron con una mayor reducción del peso corporal después del ajuste por edad y sexo.
En este estudio de asociación genética intervencionista que incluyó a 1198 niños con sobrepeso u obesidad, 5 de 56 variantes de un solo nucleótido de obesidad se asociaron estadísticamente de manera significativa con cambios en el peso corporal, sin embargo, solo en un grado menor. Por otro lado, los factores ambientales, sociales y de comportamiento parecen jugar un papel sustancial en las estrategias de tratamiento de la obesidad en los niños.
Javier López Ávila
Urgencias de Pediatría. Hospital Universitario de Salamanca
