Cheng-Han C, Wan-Ting L, Chao-Ming C, Chih-Chia C, Ching-Chuan L, Ching-Fen S. Urinary interferon-γ-induced protein-10/creatinine ratio as a predictor of severe paediatric infantions: A prospective pilot study. Acta Paediatr 2025 Mar;114(3):634-643
Urinary interferon-γ-induced protein-10/creatinine ratio as a predictor of severe paediatric infections: A prospective pilot study – PubMed
La sepsis pediátrica es una de las principales causas tratables de mortalidad sobre todo en neonatos y en los primeros años de vida. Los síntomas precoces que van a desembocar en esta patología son difíciles de reconocer y el uso de pruebas diagnósticas en estadios iniciales es limitado. La inquietud que genera el desconocimiento de la evolución clínica es causa de forma usual de prescripciones antibióticas empíricas que son finalmente inapropiadas y contribuyen a la generación de resistencias. La identificación de nuevos biomarcadores que sean capaces de discernir entre infecciones víricas y bacterianas y monitorizar la respuesta inmune abre camino hacia una mejora diagnóstica. Sin embargo, la mayoría van a medirse en muestras sanguíneas lo que genera una situación estresante en el niño y contribuye a un exceso de presión asistencial. La proteína 10 inducible por interferón gamma (IP-10) y el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL) han surgido como biomarcadores prometedores en la evaluación de estas patologías. Este estudio piloto pretende, dentro de sus limitaciones, ser el punto de partida para su determinación urinaria como examen no invasivo evaluando su capacidad de discernir entre infecciones virales y bacterianas y graduar su severidad.
Estudio prospectivo transversal y observacional. La muestra corresponde a pacientes menores de 18 años con fiebre e infección viral o bacteriana confirmada, así como sus controles sanos. El objetivo principal es evaluar la capacidad de la ratio de IP-10/creatinina y TRAIL/creatinina de diferenciar entre infecciones bacterianas, víricas y pacientes sanos. Como objetivo secundario se establece su utilidad en identificar casos graves en ambos grupos de infección, en especial los que requieren ingreso en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) o fallecen por este motivo. Se incluyeron 114 niños con una media de edad de 4,8 +/- 4,5 años. 34 en el grupo de infección vírica, 51 en el de bacteriana y 29 en el de niños sanos. Destaca que la edad media de los pacientes sin patología infecciosa fue significativamente mayor (8,3 años [5,6-9,9]) que los dos anteriores (4,4 [2,6-6,8] y 3,6 [1,7-5,1] años, p<0,0001). La incidencia de casos graves fue similar en los grupos de patología bacteriana y vírica (49% vs. 52,9%, p= 0,8256). Por el contrario, la media de estancia hospitalaria fue mayor en los niños con infección bacteriana (10 días, RIQ: 6-15 días vs. 6 días, RIQ: 3-9 días, p=0,0013), así como el nivel de proteína C reactiva (219,8 [85,78-304,85] vs. 56,10 [11,6-160,83] mg/L, p= 0,0001). No hubo fallecimientos durante el estudio.
La determinación de la ratio de IP-10/creatinina fue mayor en el grupo de infecciones bacterianas (0,54 [0,11-1,94] frente al de infecciones víricas (0,092 [0,00-1,51], sin embargo, no se estableció significación estadística (p=0,082). Sí que se obtuvo una diferencia significativa entre la determinación del grupo con patología infecciosa frente a sus controles sanos (p<0,0001 para las bacterianas y p=0,0402 para las víricas). La ratio TRAIL/creatinina obtuvo un resultado significativo al comparar controles sanos con pacientes con patología infecciosa de forma conjunta (p<0,0001), sin embargo, sus niveles en los distintos grupos de infección no obtuvieron una diferencia significativa (p=0,6610).
Se identificaron 40 pacientes con un curso clínico grave que requirieron ingreso en UCI. La ratio urinaria de IP-10/creatinina fue significativamente mayor en los casos graves (0,18 [0,256-3,22] en relación con los no graves (0,105 [0,00-0,55], p=0,0002). Un valor de corte de >0,3479 se identificó con una sensibilidad del 71,43% y una especificidad del 72,5%. Por el contrario, la ratio TRAIL/creatinina no se consideró válida para mostrar diferencias entre casos graves y no graves (42,52 [21,42-100,47] vs. 44,39 [17,85-76,41], p=0,3892).
Por último, se examinó el efecto que pudieran tener diferentes patógenos en la mediación de estas ratios urinarias. Entre las infecciones virales predominó la identificación del género enterovirus frente a las distintas especies de estreptococo en las bacterianas. No se estableció significación estadística entre las ratios IP-10/creatinina y TRAIL/creatinina y las diferentes especies patógenas.
El texto identifica varias limitaciones, entre ellas la de ser un estudio observacional. En la muestra de niños sanos no están bien representados los niños menores de 3 años por ser estos en los que se hizo más difícil la aceptación de los criterios del estudio por parte de los progenitores. Además, los grupos considerados infectados lo están por una etiología conocida, por lo que sería interesante ampliar los resultados a casos que ofrezcan realmente dudas entre patógenos víricos y bacterianos. A su vez, los biomarcadores están identificados en un momento concreto de la infección en lugar de poder analizar también su evolución. Debido al tamaño muestral, los resultados no se pueden generalizar a poblaciones con otras características.
Como conclusión, la posibilidad de disponer de biomarcadores urinarios que se puedan determinar en muestras no invasivas para los niños es una ventaja. Este estudio piloto ofrece datos iniciales sobre la efectividad de la ratio IP-10/creatinina urinaria y se muestra prometedor como biomarcador para valorar la gravedad de las infecciones pediátricas, especialmente cuando los marcadores tradicionales son menos eficaces. Se requieren estudios más amplios para validar estos resultados y mejorar su precisión discriminatoria en la práctica clínica.
