Rock MJ, Baker M, Antos N, Farrell PM. Refinement of newborn screening for cystic fibrosis with next generation sequencing. Pediatr Pulmonol. 2022 Nov 23. doi:10.1002 /ppul.26253
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ppul.26253
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad con herencia autosómica recesiva más frecuente en la población caucásica (portadora de la mutación 1/25 personas). En España, el cribado neonatal de la FQ se inició a finales de los noventa, siendo Cataluña y Castilla y León las primeras comunidades autónomas en llevarlo a cabo.
La técnica se basa en la determinación de tripsinógeno inmunorreactivo (TIR) de la muestra de sangre de talón, y aunque se trata de una prueba fácil de realizar, fiable y con una alta sensibilidad, existen nuevas herramientas genéticas que pueden ayudar y afinar en el diagnóstico precoz.
El objetivo de este estudio realizado en Estados Unidos trata de aplicar la “Next Generation Sequencing (NGS)” para identificar sustancialmente más variantes en el gen regulador de la conductancia transmembrana (CFTR). Para ello, se realizó una evaluación secuencial con plan de mejora en tres fases, junto con el seguimiento y el análisis de los resultados de las pruebas de cribado en todo el país.
Tras demostrar la viabilidad de la prueba en la primera fase, se estudiaron en la segunda fase variantes de la mutación para CFTR que tuvieran expresiones clínicas variables. Esto permitió obtener una alta identificación de pacientes con FQ con 2 variantes detectadas a través de cribado, pero por cada caso de FQ hubo 1,4 casos con diagnóstico incierto. Para mejorar esto, en la tercera fase se eliminaron todas las mutaciones con expresión clínica variable a excepción de R117H, resultando en un 94% de detección de 2 variantes y disminuyendo la proporción de mutaciones con significado incierto con respecto a FQ de 0,44:1.
Los autores concluyen que NGS es un método efectivo para identificar recién nacidos positivos para FQ sin un aumento apreciable en la detección de portadores. Su potencial valor radica en mejorar la sensibilidad y la detección de más pacientes con 2 variantes durante el cribado.
