Miller JL, van Santen HM, Phillips SA, at al.; TRANSCEND Trial Group. Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity. N Engl J Med. 2026 Jul 9;395(2):138-150
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2512275?query=featured_pediatrics
Un ensayo de fase 2 con setmelanotida, un agonista del receptor de melanocortina 4, mostró una pérdida de peso sustancial en pacientes con obesidad hipotalámica adquirida, pero se necesitan datos adicionales.
Se realizó un ensayo de fase 3 en el que se asignó aleatoriamente a los participantes en una proporción de 2:1 para recibir setmelanotida (a una dosis de 1,5 a 3,0 mg) o placebo administrado por vía subcutánea una vez al día durante 52 semanas tras un periodo de aumento de dosis. Las personas de al menos 4 años de edad podían ser potencialmente elegibles para el ensayo si habían adquirido obesidad hipotalámica, definida por un índice de masa corporal (IMC) que estuviera en o por encima del percentil 95 según la edad y el sexo (para participantes <18 años) o al menos 30 (para participantes ≥18 años) y antecedentes de tumor, lesión o injuria hipotalámica. La variable principal fue el cambio porcentual medio del IMC desde el inicio hasta las 52 semanas después del final del periodo de aumento de dosis. Las variables secundarias incluían el cambio medio en la media semanal de la puntuación máxima diaria de hambre (rango, 0 a 10, con puntuaciones más altas indicando hambre más severa), evaluada en participantes de al menos 12 años.
Desde el 26 de abril de 2023 hasta el 18 de marzo de 2025, un total de 120 participantes fueron asignados para recibir setmelanotida (81 participantes) o placebo (39 participantes). La edad media (±DS) era de 19,9±13,8 años (rango de 4 a 66 años). Entre los participantes de 18 años o más, el IMC medio era de 41,2±9,7; la puntuación media del IMC z entre los menores de 18 años era de 3,61±1,66. El cambio de la media de mínimos cuadrados (LSM) en el IMC a las 52 semanas fue de −16,5% (intervalo de confianza [IC] del 95%, −19,3 a −13,8) con setmelanotida y del 3,3% (IC 95%, −0,6 a 7,2) con placebo (P<0,001), y el cambio en el LSM en la media semanal de puntuaciones máximas diarias de hambre fue de −2,73 (IC 95%, −3,28 a −2,18) en el grupo setmelanotida y −1,45 (IC 95%, −2,23 a −0,67) en el grupo placebo (P=0,009). Se notificaron eventos adversos en el 100% de los participantes del grupo setmelanótida y en el 90% de los del grupo placebo, y en el 28% y 8% se notificaron eventos adversos graves. Los efectos adversos más comunes con setmelanotida fueron hiperpigmentación cutánea, náuseas, vómitos y cefalea.
La setmelanotida provocó reducciones significativamente mayores en el IMC y el hambre que el placebo a las 52 semanas entre participantes de 4 a 66 años con obesidad hipotalámica adquirida.
