Oral Infigratinib Therapy in Children with Achondroplasia. Savarirayan R, De Bergua JM, Arundel P, et al. N Engl J Med. 2024 Nov 18.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411790?logout=true
La acondroplasia es una afección genética del esqueleto que provoca una estatura desproporcionadamente baja y complicaciones médicas a lo largo de la vida. Infigratinib es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa FGFR1–3 biodisponible por vía oral en desarrollo para la acondroplasia.
En este estudio de fase 2 de búsqueda de dosis, evaluamos la seguridad y eficacia de infigratinib oral en niños con acondroplasia de entre 3 y 11 años. Se inscribió a un total de 72 niños en cinco cohortes secuenciales para recibir infigratinib diariamente en dosis de 0,016 mg por kilogramo de peso corporal (cohorte 1), 0,032 mg por kilogramo (cohorte 2), 0,064 mg por kilogramo (cohorte 3), 0,128 mg por kilogramo (cohorte 4) y 0,25 mg por kilogramo (cohorte 5) durante 6 meses, seguido de 12 meses de tratamiento prolongado en el que la dosis en las cohortes 1 y 2 podía aumentarse al siguiente nivel ascendente en los meses 6 y 12. El resultado de seguridad principal fue la incidencia de eventos adversos que llevaron a una disminución de la dosis o la interrupción del infigratinib. El resultado principal de eficacia fue el cambio desde el inicio en la velocidad de crecimiento anualizada.
Durante el tratamiento, todos los niños tuvieron al menos un evento adverso, la mayoría de los cuales fueron de gravedad leve o moderada; ninguno resultó en la interrupción del tratamiento. En la cohorte 5, se observó un aumento de la velocidad de crecimiento anualizada, que persistió durante la duración del estudio, con un cambio medio desde el inicio a los 18 meses de 2,50 cm por año (intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,22 a 3,79; P = 0,001). El cambio medio desde el inicio en la puntuación z de la altura fue de 0,54 (IC del 95%, 0,35 a 0,72) en relación con una población de referencia con acondroplasia no tratada a los 18 meses; el cambio medio desde el inicio en la relación de los segmentos corporales superior e inferior fue de -0,12 (IC del 95%, -0,18 a -0,06).
La administración de infigratinib oral no produjo ninguna alerta de seguridad importante aparente y aumentó la velocidad de crecimiento anualizada y la puntuación z y disminuyó la relación entre los segmentos corporales superior e inferior a los 18 meses de tratamiento en la cohorte 5.
