Dauvilliers Y, Plazzi G, Mignot E, et al. Oveporexton, an Oral Orexin Receptor 2-Selective Agonist, in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med. 2025 May 15;392(19):1905-1916
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2405847
La narcolepsia tipo 1 es un trastorno de hipersomnia causado por una pérdida de neuronas de orexina, lo que resulta en niveles bajos de orexina en el cerebro.
En este ensayo de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, los participantes con narcolepsia tipo 1 recibieron una o dos veces al día oveporexton (TAK-861), un agonista selectivo del receptor de orexina 2 oral o placebo. El criterio principal de valoración fue el cambio medio desde el inicio hasta la semana 8 en la latencia media del sueño (el tiempo que se tarda en conciliar el sueño) en la prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT) (rango, 0 a 40 minutos; normal, ≥20). Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio desde el inicio hasta la semana 8 en la puntuación total de la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS) (rango, 0 a 24; normal, ≤10), la tasa semanal de cataplejía en la semana 8 y la ocurrencia de eventos adversos.
Un total de 90 participantes recibieron oveporexton (0,5 mg dos veces al día, 23 participantes; 2 mg dos veces al día, 21 participantes; 2 mg seguidos de 5 mg diarios, 23 participantes; y 7 mg una vez al día, 23 participantes), y 22 recibieron placebo. Los cambios medios desde el inicio hasta la semana 8 en la latencia media del sueño en el MWT fueron de 12.5, 23.5, 25.4, 15.0 y -1.2 minutos, respectivamente (P≤0,001 ajustado para todas las comparaciones frente a placebo). Los cambios medios en la puntuación total de la ESS en la semana 8 fueron -8.9, -13.8, -12.8, -11.3 y -2.5, respectivamente (P≤0,004 ajustado para todas las comparaciones frente a placebo). La incidencia semanal de cataplejía en la semana 8 fue de 4.24, 3.14, 2.48, 5.89 y 8.76, respectivamente (P<0,05 ajustado para 2 mg dos veces al día y 2 mg seguidos de 5 mg diarios frente a placebo). Los eventos adversos más comunes asociados con oveporexton fueron insomnio (en el 48% de los participantes; la mayoría de los casos se resolvieron en 1 semana), urgencia urinaria (en el 33%) y frecuencia urinaria (en el 32%), sin efectos hepatotóxicos.
En este ensayo de fase 2 en el que participaron participantes con narcolepsia tipo 1, oveporexton mejoró significativamente las medidas de vigilia, somnolencia y cataplejía durante un período de 8 semanas.
