Phase 3 Trial of Oral Infigratinib in Children with Achondroplasia. Savarirayan R, Hoover-Fong J, Irving M, et al. N Engl J Med 2026 Sep 3;395(9):859-869
La acondroplasia es una condición genética esquelética causada por variantes patógenas de FGFR3. Infigratinib, un inhibidor oral de la tirosina quinasa FGFR1–3, regula a la baja vías clave en la patogénesis de la acondroplasia.
En este ensayo de fase 3, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, se asignaron aleatoriamente a niños con acondroplasia (de 3 a 17 años) en una proporción de 2:1 para recibir infigratinib (a una dosis de 0,25 mg por kilogramo de peso corporal) o placebo una vez al día durante 52 semanas. La variable principal fue el cambio respecto a la línea inicial en la velocidad anualizada de altura en el grupo infigratinib en comparación con el grupo placebo en la semana 52. Las variables secundarias clave fueron el cambio respecto a la línea base en la puntuación z de altura y en la proporción de segmentos superiores a inferiores en la semana 52. El análisis primario evaluó el efecto del tratamiento en la semana 52 en la población completa del análisis, con los datos faltantes tratados mediante un enfoque de imputación predefinido.
En total, 114 pacientes fueron sometidos a aleatorización: 75 pacientes recibieron infigratinib (con 1 retirada antes del tratamiento) y 39 pacientes recibieron placebo. La diferencia entre infigratinib y placebo en el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio hasta la semana 52 fue de 1,74 cm por año (intervalo de confianza [IC] 95%, 1,31 a 2,17; P<0,001) para la velocidad de altura anualizada, 0,32 (IC 96%, 0,23 a 0,41; P<0,001) para la puntuación z de altura, y −0,02 (IC 96%, −0,06 a 0,01) para la proporción de segmentos superiores a inferiores. Los eventos adversos ocurrieron en 71 de 74 pacientes (96%) en el grupo infigratinib y en 37 de 39 pacientes (95%) en el grupo placebo; ocurrieron eventos adversos graves en 4 de 74 pacientes (5%) y 1 de 39 pacientes (3%), respectivamente. El investigador no consideró que ningún evento adverso grave ni que llevara a la suspensión del tratamiento estuviera relacionado con infigratinib o placebo.
En niños con acondroplasia, el tratamiento con infigratinib oral una vez al día durante 52 semanas resultó en un aumento significativamente mayor respecto al inicio en la velocidad anualizada de altura que el placebo.
