Valayannopoulos V, Bance M, Carvalho DS, et al.; CHORD Study Group. DB-OTO Gene Therapy for Inherited Deafness. N Engl J Med 2026 Mar 12;394(11):1074-1083
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2400521?query=featured_pediatrics
La deficiencia genética de otoferlina, una proteína fundamental para la transmisión sináptica por parte de las células ciliadas sensoriales del oído, causa sordera congénita. Faltan medicamentos para tratar la enfermedad; los niños suelen recibir implantes cocleares. DB-OTO es una terapia génica del virus 1 adenoasociada dual que proporciona ADN complementario OTOF humano (que codifica otoferlina) regulado por un promotor específico de células ciliadas.
Se realizó un estudio de registro abierto, de grupo único, el primero en humanos para evaluar DB-OTO. Los niños con variantes OTOF y sordera profunda (definidos por un umbral audimétrico medio de >90 decibelios [dB HL], que indica incapacidad para oír un cortacésped accionado por gasolina) recibieron una infusión intracoclear de DB-OTO (7,2×1012 genomas vectoriales por oído) en uno o ambos oídos. La variable principal de eficacia fue un umbral medio en la audiometría pura de tono (PTA) conductual en la semana 24 de 70 dB HL o menos, un estándar clínico que generalmente evita la implantación coclear y permite la audición acústica natural. Una variable secundaria clave fue la presencia de una respuesta auditiva del tronco encefálico a un estímulo de clic en un umbral igual o inferior a un nivel auditivo normalizado de 90 dB (db nHL) en la semana 24. Las evaluaciones de seguridad incluyeron eventos adversos, resultados de laboratorio y pruebas vestibulares.
En total, se reclutaron 12 niños en el estudio. Tras una única infusión de DB-OTO, se encontró un umbral medio de la PTA de 70 dB HL o menos en la semana 24 (variable principal primaria) y00 una respuesta auditiva del tronco encefálico a 90 dB o inferior (variable secundaria clave) en 9 de los 12 participantes (75%; intervalo de confianza del 95%, 43 a 95; P=1,1×10−13 para ambas variables). Seis participantes podían oír el habla suave sin dispositivos de ayuda, y tres tenían una sensibilidad auditiva normal media. Un total de 67 eventos adversos ocurrieron o empeoraron durante o después del tratamiento, ninguno de los cuales llevó a la interrupción de la participación en el estudio.
La terapia génica DB-OTO mejoró la audición en pacientes con sordera relacionada con OTOF, permitiendo la audición acústica natural y normalizando la sensibilidad auditiva en 3 de los 12 pacientes tratados.
