Dieussaert I, Kim JH, Luik S, et al. RSV Prefusion F Protein–Based Maternal Vaccine — Preterm Birth and Other Outcomes. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):1009-1021
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2305478?query=featured_home
La vacunación contra el virus respiratorio sincitial (VRS) durante el embarazo puede proteger a los lactantes de la enfermedad por VRS. Se necesitan datos de eficacia y seguridad sobre una vacuna materna basada en proteína F de prefusión del VRS (RSVPreF3-Mat).
Se realizó un ensayo de fase 3 en el que participaron mujeres embarazadas de 18 a 49 años para evaluar la eficacia y seguridad de RSVPreF3-Mat. Las mujeres fueron asignadas al azar en una proporción de 2:1 para recibir RSVPreF3-Mat o placebo entre las 24 semanas 0 días y las 34 semanas 0 días de gestación. Los resultados primarios fueron enfermedad del tracto respiratorio inferior asociada al VSR, cualquiera o grave, evaluada médicamente en lactantes desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad y seguridad en lactantes desde el nacimiento hasta los 12 meses de edad. Después de observar un mayor riesgo de parto prematuro en el grupo de la vacuna que en el grupo de placebo, se detuvieron tempranamente el reclutamiento y la vacunación, y se realizaron análisis exploratorios de la señal de seguridad del parto prematuro.
Los análisis incluyeron 5.328 mujeres embarazadas y 5.233 lactantes; no se alcanzó el objetivo de reclutamiento de aproximadamente 10.000 mujeres embarazadas y sus lactantes porque esta se interrumpió antes de tiempo. Un total de 3.426 lactantes del grupo de la vacuna y 1.711 del grupo de placebo fueron seguidos desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad; 16 y 24 lactantes, respectivamente, tenían alguna enfermedad del tracto respiratorio inferior asociada al VRS evaluada médicamente (eficacia de la vacuna, 65,5%; intervalo de credibilidad del 95%, 37,5 a 82,0), y 8 y 14, respectivamente, tenían enfermedad grave del tracto respiratorio asociada al VRS evaluadas médicamente (eficacia de la vacuna, 69,0%; intervalo de credibilidad del 95%, 33,0 a 87,6). El parto prematuro ocurrió en el 6,8% de los lactantes (237 de 3494) en el grupo de la vacuna y en el 4,9% de los del grupo de placebo (riesgo relativo, 1,37; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,08 a 1,74; P=0,01); la muerte neonatal ocurrió en el 0,4% (13 de 3494) y el 0,2% (3 de 1739), respectivamente (riesgo relativo, 2,16; IC del 95%, 0,62 a 7,56; P = 0,23), un desequilibrio probablemente atribuible al mayor porcentaje de niños prematuros en el grupo vacunado. No se observó ninguna otra señal de seguridad.
Los resultados de este ensayo, en el que el reclutamiento se interrumpió prematuramente debido a preocupaciones de seguridad, sugieren que los riesgos de cualquier enfermedad del tracto respiratorio asociada al VSR y grave evaluada médicamente entre los lactantes fueron menores con la vacuna materna candidata contra el VSR que con el placebo, pero que el riesgo de parto prematuro fue mayor con la vacuna candidata.
