Zhao S, Shang Y, Yin Y, et al.; AIRFLO Study Group. Ziresovir in Hospitalized Infants with Respiratory Syncytial Virus Infection. N Engl J Med. 2024 Sep 26;391(12):1096-1107
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2313551
El virus respiratorio sincitial (VRS) es una de las principales causas de enfermedad grave en lactantes, sin un tratamiento eficaz. Los resultados de un ensayo de fase 2 sugirieron que el ziresovir puede tener eficacia en el tratamiento de lactantes hospitalizados con infección por VRS.
En un ensayo de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo realizado en China, se reclutaron lactantes de 1 a 24 meses de edad que estaban hospitalizados con infección por VRS. Los participantes fueron asignados aleatoriamente, en una proporción de 2:1, para recibir ziresovir (en una dosis de 10 a 40 mg, según el peso corporal) o placebo, administrados dos veces al día, durante 5 días. El criterio de valoración principal fue el cambio desde el inicio hasta el día 3 (definido como 48 horas después de la primera administración) en la puntuación clínica de bronquiolitis de Wang (las puntuaciones totales varían de 0 a 12, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los signos y síntomas). La población por intención de tratar incluyó a todos los participantes con infección confirmada por VRS que recibieron al menos una dosis de ziresovir o placebo; la población de seguridad incluyó a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de ziresovir o placebo.
La población por intención de tratar incluyó a 244 participantes y la población de seguridad incluyó a 302. La reducción desde el inicio en la puntuación clínica de bronquiolitis de Wang en el día 3 fue significativamente mayor con ziresovir que con placebo (−3,4 puntos [intervalo de confianza del 95% {IC}, −3,7 a −3,1] frente a −2,7 puntos [IC del 95%, −3,1 a −2,2]; diferencia, −0,8 puntos [IC del 95%, −1,3 a −0,3]; P = 0,002). La reducción de la carga viral del VRS en el día 5 fue mayor en el grupo de ziresovir que en el grupo placebo (−2,5 frente a −1,9 log10 copias por mililitro; diferencia, −0,6 log10 copias por mililitro [IC del 95%, −1,1 a −0,2]). Se observaron mejoras en subgrupos preespecificados, incluidos los participantes con una puntuación inicial de bronquiolitis de al menos 8 y en aquellos de 6 meses de edad o menos. La incidencia de eventos adversos relacionados con el fármaco o placebo fue del 16% con ziresovir y del 13% con placebo. Los eventos adversos más comunes que fueron evaluados por el investigador como relacionados con el fármaco o placebo fueron diarrea (en el 4% y el 2% de los participantes, respectivamente), un nivel elevado de enzimas hepáticas (en el 3% y el 3%, respectivamente) y erupción cutánea (en el 2% y el 1%). Se identificaron mutaciones asociadas a la resistencia en 15 participantes (9%) del grupo tratado con ziresovir.
El tratamiento con ziresovir redujo los signos y síntomas de bronquiolitis en lactantes y niños pequeños hospitalizados con infección por VRS. No se identificaron problemas de seguridad.
